Kalp yetmezliği (KY), tekrarlayan ataklar ve birden fazla hastalıkla birlikte seyreden komplike bir sağlık sorunudur. Ancak KY’nin bu çoklu hastalıkları nasıl tetiklediği hakkında bilinmeyen birçok detay bulunmaktadır.
Tokyo Üniversitesi’nden Yukiteru Nakayama ve ekibi tarafından gerçekleştirilen çığır açıcı bir araştırma, kalp yetmezliğinin hematopoetik kök hücrelerde (HSC) kalıcı değişiklikler yaparak çeşitli organlarda kronik inflamasyona yol açabileceğini ortaya koyuyor.
24 Mayıs 2024 tarihinde Science Immunology dergisinde yayımlanan bu çalışma, KY’nin sadece kalbi değil, böbrekler ve iskelet kasları gibi diğer organları da etkileyebileceğini ve bu etkilerin HSC’ler aracılığıyla taşınan immün bellekle ilişkili olabileceğini gösteriyor. Bu bulgular, KY tedavisinde yeni terapötik hedefler belirlemek için önemli bir adım olabilir.
Araştırmanın Bulguları ve Yöntemleri
Tokyo Üniversitesi’nden Yukiteru Nakayama ve ekibi tarafından gerçekleştirilen bu araştırma, fareler üzerinde yapılan deneylerle yürütüldü. Çalışmada, kalp yetmezliği yaşayan farelerden alınan kemik iliği, sağlıklı farelere nakledildi. Bu işlem sonucunda, sağlıklı farelerde kendiliğinden kalp işlev bozukluğu ve fibrozis geliştiği gözlendi. Ayrıca, kalp yetmezliği geçirmiş farelerden alınan kemik iliği nakli yapılan farelerin böbrek ve iskelet kası yaralanmalarına daha duyarlı hale geldikleri tespit edildi.
Araştırma, KY’nin hematopoetik kök hücrelerin (HSC) farklılaşma kapasitesini değiştirdiğini ve bu hücrelerin proinflamatuar makrofajlar üretme eğiliminde olduğunu gösterdi. Bu makrofajlar, çeşitli organlarda patolojik değişikliklere neden olabiliyor. KY geçirmiş farelerde yapılan global kromatin erişilebilirlik analizi ve tek hücre RNA dizilimi, HSC’lerde TGF-β sinyalinin baskılandığını ortaya koydu. Bu durum, HSC’lerin kardiyak stresin epigenetik bir belleğini taşıdığını ve bu belleğin KY’yi şiddetlendirebileceğini ve diğer organları patolojiye yatkın hale getirebileceğini düşündürüyor.
Kalp Yetmezliği ve Kronik İnflamasyon
Çalışmanın en dikkat çekici sonuçlarından biri, kalp yetmezliğinin hematopoetik kök hücrelerin epigenetik yapısını değiştirerek kronik inflamasyona yol açmasıdır. Bu değişiklikler, HSC’lerin proinflamatuar makrofajlar üretme kapasitesini artırır ve bu hücreler kalp, böbrek ve iskelet kaslarında inflamasyona neden olabilir. KY’nin sadece kalbi değil, böbrekler ve iskelet kasları gibi diğer organları da etkileyebileceğini gösteren bu bulgular, kalp yetmezliğinin çoklu organ patolojisine yol açabileceğini ortaya koyuyor.
Araştırmanın Önemi ve Gelecek Çalışmalar
Bu araştırma, KY tedavisinde yeni terapötik hedefler belirlemek için önemli bir adım olabilir. KY’nin hematopoetik kök hücreler üzerindeki etkilerini anlamak, bu durumun tedavisinde yeni stratejiler geliştirilmesine olanak tanıyabilir. Özellikle TGF-β sinyalinin rolü ve bu sinyalin HSC’lerin işlevini nasıl etkilediği üzerine daha fazla çalışma yapılması gerektiği vurgulanıyor.
Sonuç olarak, Nakayama ve ekibinin çalışması, KY’nin sadece kardiyak bir sorun olmadığını, aynı zamanda çeşitli organları etkileyen sistemik bir problem olduğunu ortaya koyuyor. Bu bulgular, KY’nin tedavisinde ve yönetiminde daha bütüncül yaklaşımlar geliştirilmesi gerektiğine işaret ediyor.
Kaynak
Nakayama, Y., Fujiu, K., Oshima, T., Matsuda, J., Sugita, J., Matsubara, T. J., Liu, Y., Goto, K., Kani, K., & Komuro, I. (2024). Heart failure promotes multimorbidity through innate immune memory. Science Immunology, 9(95), DOI: 10.1126/sciimmunol.ade3814.
